TYVERB 250 mg, comprimé pelliculé

Nom du médicament TYVERB 250 mg, comprimé pelliculé
Substance active Lapatinib
Classe de médicaments Cancérologie
Code CIS 6 560 905 2
Indications Tyverb est indiqué, dans le traitement du cancer du sein, avec surexpression des récepteurs HER2 (ErbB2) :

• en association à la capécitabine, chez les patients ayant une maladie avancée ou métastatique en progression après un traitement antérieur ayant comporté une anthracycline, un taxane et un traitement ayant inclus du trastuzumab en situation métastatique.

• en association à un inhibiteur de l’aromatase, chez les patientes ménopausées ayant une maladie métastatique avec des récepteurs hormonaux positifs et pour lesquelles la chimiothérapie n’est actuellement pas envisagée. Les patientes de l’étude d’enregistrement n’avaient pas été précédemment traitées par trastuzumab ou par un inhibiteur de l’aromatase.
Service médical rendu Important 
Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché (AMM) Glaxo Group Limited
Type d'AMM Européenne centralisée
Date de l'AMM 10/06/2008
Date de commercialisation 20/11/2008
Documents de référence
Motifs de la surveillance renforcée
  • Diarrhées
  • Rash
  • Hépatotoxicité
  • Diminutions de la fraction d'éjection ventriculaire gauche
  • Toxicité pulmonaire, notamment atteintes pulmonaires interstitielles et pneumopathies
  • Risque potentiel de modifications du QT

Détail des mesures


Suivi national renforcé de pharmacovigilance NON
Plan de Gestion des Risques (PGR) EUROPÉEN
Mesures européennes mises en place dans le cadre du PGR
  • L'utilisation de questionnaires spécifiques  pour documenter les effets indésirables d’intérêt particulier
  • Études pharmacogénétiques  réalisés chez les patients inclus dans les études cliniques menées avec le lapatinib dans le but d’identifier des gènes prédisposant à la survenue d’atteintes hépatiques, de diminution de la FEVG, et de diarrhées :
    - Une étude1 a montré que l’hépatotoxicité liée au lapatinib impliquerait le système HLA : HLA – DQA1*0201. Afin de déterminer l’utilité clinique de ce marqueur, la réalisation d’une étude prospective du risque d’hépatotoxicité chez les patients porteurs de l’allèle DQA1*02:01 versus les patients non porteurs est nécessaire
    - Aucun autre polymorphisme génétique n’a été identifié
  • Un essai croisé multicentrique, comparatif contre placebo, simple aveugle, en cours, devant inclure jusqu’à 48 patients, afin d’évaluer les effets du lapatinib sur l’intervalle QT chez des patients ayant un cancer
  • Une étude épidémiologique , à partir d’une base de données américaine, afin d’évaluer la prévalence et l’incidence des élévations des enzymes hépatiques chez les patients atteints de cancer.
  • Une étude de cohorte rétrospective , prévue, afin d’évaluer la compliance des médecins aux recommandations de suivi hépatique chez les patients traités par Tyverb™.
  • Un plan de minimisation du risque  comprenant un programme d’information à destination des prescripteurs et des patients (voir rubrique documents de minimisation du risque validés par l’ANSM).

[1] HLA-DQA1*0201 is a major risk factor for lapatinib-induced hepatotoxicity in women with advanced breast cancer, J Clin Oncol 18 January 2011, 10.1200/JCO.2010.31.3197, Spraggs C, Budde L, Briley L, Bing N, Cox C, King K, Whittaker J,  Mooser V, Preston A, Stein S, Cardon

Documents de minimisation du risque validés par l’Agence
  • Brochure d’informations  pour sensibiliser les prescripteurs aux principaux risques du produit : toxicité hépatique, cardiaque, diarrhées et rash.
  • Un carnet de suivi  destiné aux patients .

Mise à jour 18/06/2013