Réactions cutanées et syndromes d'hypersensibilité liés à l'allopurinol

30/03/1999

L'Agence française de sécurité sanitaire des produits de santé souhaite attirer l'attention sur la gravité potentielle des syndromes d'hypersensibilité et des réactions cutanées, en particulier des toxidermies bulleuses, liés à la prise de spécialités contenant de l'allopurinol.

L'analyse rétrospective des cas de réactions cutanées et de syndromes d'hypersensibilité recueillis entre janvier 1993 et décembre 1997 par le système national de pharmacovigilance a permis de mettre en évidence les points suivants :

  • au cours des 5 dernières années, ont été rapportés 1 cas de syndrome d'hypersensibilité pour 1,5 million de mois de traitement, 1 cas de toxidermie bulleuse pour 1,2 million de mois de traitement et 1 cas de toxidermie non bulleuse pour 290 000 mois de traitement ;
  • le délai d'apparition est de plusieurs mois. Si environ 60% des toxidermies et des syndromes d'hypersensibilité apparaissent au décours du premier mois de traitement, 20% d'entre eux apparaissent plus de 6 mois après le début du traitement ;
  • dans 4% des cas, le délai entre la survenue de l'effet et l'arrêt du traitement est compris entre 1 et 5 semaines et dans près de 7% des cas, l'allopurinol a été réadministré, ce qui a conduit à la récidive de l'effet ;
  • l'insuffisance rénale serait un facteur de risque. En effet, la survenue de syndrome d'hypersensibilité semble plus fréquente chez l'insuffisant rénal. Elle serait liée à l'augmentation des concentrations en oxypurinol, métabolite actif de l'allopurinol.

Bien que la survenue des manifestations d'hypersensibilité généralisée et de toxidermies bulleuses à type de syndrome de Stevens-Johnson ou de Lyell soit déjà mentionnée dans le Résumé des Caractéristiques du Produit, l'Agence française de sécurité sanitaire des produits de santé souhaite rappeler cette information, notamment pour les insuffisants rénaux et insister sur la gravité des effets indésirables et sur la nécessité d'interrompre définitivement le traitement en cas de réactions cutanées graves et de syndrome d'hypersensibilité. Le Résumé des Caractéristiques du Produit sera modifié en conséquence.