Héparine : point de situation

23/04/2008
Des effets indésirables graves ont été observés aux Etats-Unis et en Allemagne à la suite de l’administration d’héparine sodique, fabriquée à partir de matière première d’origine chinoise. Bien qu’aucun accroissement du nombre de réactions allergiques graves n’ait été détecté en France ni dans les autres pays européens, l’Afssaps a demandé fin mars 2008, par mesure de précaution, le retrait de deux lots d’héparine sodique. Après analyse, la présence anormale de chondroïtine persulfatée a été identifiée dans des lots de matières premières d’origine chinoise servant à la fabrication des héparines sodiques et des héparines de bas poids moléculaire (HBPM)*. Les effets indésirables graves observés aux Etats-Unis et en Allemagne sont intervenus après une injection intraveineuse d'héparine sodique. En l’absence de tout signal de pharmacovigilance détecté avec les héparines en France, l’Afssaps a recommandé dans l’attente d’informations complémentaires sur les HBPM, de restreindre leur utilisation à la voie d’administration sous-cutanée pour laquelle aucune augmentation des effets indésirables n’a été rapportée dans les deux pays touchés. Elle a ensuite complété l’information des professionnels par un message diffusé via les services du ministère de la santé***. Les 17 et 18 avril 2008, les représentants des autorités sanitaires de plusieurs Etats** se sont réunis pour dresser un état des lieux des données actuellement connues sur les héparines et partager des éléments d’analyse. Dans un contexte de tension sur l’approvisionnement en héparines de bas poids moléculaire, l’Afssaps rappelle aux professionnels de santé la nécessité d’un usage mesuré de ces produits, conformes aux conditions d’utilisation et de durée de traitement prévues dans l’autorisation de mise sur le marché.

Des lots d’héparine sodique, fabriqués à partir de matière première d’origine chinoise, ont été retirés des marchés américains et allemands à la suite notamment, de réactions allergiques graves après injections intraveineuses. Par mesure de précaution, bien qu’aucun signal de pharmacovigilance n’ait été détecté, l’Afssaps a fait procéder au retrait de deux lots d’héparine dont la matière première provenait d’un des fournisseurs chinois figurant dans l’alerte allemande. Des analyses ont été effectuées en France sur des matières premières d’origine chinoise servant à la fabrication tant d’héparine de bas poids moléculaire qu’à la fabrication d’héparine sodique. Les résultats de ces analyses ont révélé pour certains lots la présence anormale de chondroïtine persulfatée (CP).

Les représentants de plusieurs autorités nationales de sécurité sanitaire se sont réunis les 17 et 18 avril 2008 aux Etats-Unis. Cette réunion a permis de partager des informations et une analyse de la situation tout en laissant aux autorités de chaque pays le soin de déterminer, sur cette base, les modalités de mise à disposition des héparines pour prendre en compte la nécessité d’assurer la continuité de l’approvisionnement.

Ils ont également convenu de renforcer rapidement les exigences relatives au contrôle de la pureté des matières premières d’héparine dans le cadre des règles des Pharmacopées européenne et américaine.

Selon les informations disponibles, la responsabilité de la chondroïtine persulfatée dans la survenue des effets indésirables graves observés aux Etats-Unis et en Allemagne est suspectée mais n’est pas établie à ce jour. En France, après le blocage des héparines sodiques susceptibles de contenir le contaminant, seules les héparines de bas poids moléculaire fabriquées avec une matière première d’origine chinoise restent potentiellement concernées par cette contamination par de la chondroïtine persulfatée. Les différentes concentrations observées restent très inférieures à celles relevées aux Etats-Unis et en Allemagne sur les héparines dont l’administration a été suivie d’effets indésirables.

Dans un contexte de forte tension sur l’approvisionnement de ces médicaments couramment utilisés en milieu hospitalier et en ville, l’Afssaps s’efforce d’assurer la continuité de l’approvisionnement dans des conditions qui garantiront désormais que la chondroïtine persulfatée est absente des lots distribués ou n’y est présente qu’en quantité minime. Dans une logique de bénéfice/risque et pour garantir la couverture des besoins thérapeutiques, les lots déjà distribués qui contiennent de la chondroïtine persulfatée, à des concentrations très inférieures à celles qui ont été relevées dans les cas américains et allemands, seront retirés à mesure que le relais pourra être assuré par des lots ne comportant aucune trace de chondroïtine persulfatée.

Compte tenu de cette situation, l’Afssaps recommande aux professionnels de santé un usage mesuré des héparines de bas poids moléculaire, conformément aux conditions d’utilisation et de durée de traitement prévues dans l’autorisation de mise sur le marché. Les informations relatives aux difficultés d'approvisionnement seront précisées sur le site de l'Afssaps (rubrique "Ruptures de stock et arrêts de commercialisation ").

Enfin, l’Afssaps recommande aux patients traités par héparine ou HBPM de ne pas interrompre leur traitement et de se rapprocher de leur médecin en cas de questionnement.

* Communiqué du 8 avril 2008
** Allemagne, Australie, Canada, Danemark, Chine, Etats-Unis, France, Hollande, Japon, Singapour, Suisse, Agence européenne d’évaluation des médicaments, FDA, représentants de la pharmacopée européenne et américaine.
*** Message aux professionnels de santé du 10 avril (10/04/2008) application/pdf (55 ko)

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